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皮肤病资讯 小鹅鹅 2025-05-24 14:26 25 158

心肌注射AAV选择何种血清型?

临床应用中,一般选择AAVAAV6或AAV9型作为靶向心肌的AAV血清型。AAV1和AAV6都能有效靶向心肌和骨骼肌细胞,而AAV9则更倾向于心肌感染。启动子的选择对于基因表达的特异性至关重要。CMV和CAG启动子在心脏中具有良好的表达效率,适用于非特异性表达需求。

AAV8载体则倾向于对肝脏有明显的亲和力,同时在视网膜和神经组织中也能进行感染。这种血清型在针对肝脏和神经系统的治疗中可能具有独特的优势。AAV9载体的一大特点是对心肌的嗜性,而且它具有穿过血脑屏障的能力,这意味着它可能在涉及到脑部和心脏的治疗中扮演重要角色。

AAV有多种血清型,包括AAV1/2/3/4/5/6/7/8/9/PHP.eB/PHP.S/rh10/DJ/2-retro等,每种血清型因衣壳蛋白的氨基酸序列和空间结构差异,对细胞和组织的识别与结合方式不同,导致感染特性和效率各异。

在选择AAV血清型时,现有研究中AAVAAVAAVAAV8和AAV9型均有应用于心脏方向的研究。根据文献报道,采用系统性注射方式(颈静脉注射)不同血清型和不同病毒总量AAV,发现AAV8和AAV9对心脏的感染效率高于其他血清型。这为心血管疾病研究提供了精准靶向感染的策略。

AAV血清型的选择是基因治疗的关键。不同血清型在感染脂肪组织的效率、持续时间和特异性上存在差异。AAV8血清型因其在小鼠脂肪组织中较高的转导效率和更长的表达时间而被广泛使用。然而,由于脂肪组织遍布全身,实现全身范围内的脂肪组织感染需要特定的给药策略。