诱导银屑病模型 银屑病细胞模型
新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路
1、新一代银屑病药物通过靶向以IL17为代表的炎性细胞因子通路，为银屑病治疗提供了更为精准和有效的方案。具体来说：IL17的关键作用：IL17由Th17细胞分泌，在银屑病的发病过程中起着关键作用。通过靶向IL17，新一代药物能够更直接地抑制银屑病相关的炎症反应。
2、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。
3、IL-17的靶向治疗包括使用抗IL-17A的抗体，如secukinumab和ixekizumab，阻断IL-17RA，如brodalumab单抗，以及抗IL-17A和IL-17F的双特异性抗体bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的双抗。
4、IL-17A作为白细胞介素-17家族的代表性靶点，在炎症性疾病和肿瘤性皮肤病治疗中扮演关键角色。国内外研究显示，IL-17A的药物研究进展迅速，全球已有4款IL-17靶向药物批准用于治疗银屑病和强直性脊柱炎。IL-17A的药物研究主要集中在银屑病等自身免疫性疾病，这为多种免疫疾病治疗带来了希望。
小鼠银屑病模型构建以及相关机制研究
模型构建选用BALB/c小鼠，年龄6-8周，使用咪喹莫特乳膏作为造模药物。首先，对小鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉，随后刮除背部毛发。从第一天开始，每日涂抹5%咪喹莫特乳膏，面积2 cm×5 cm，剂量逐渐增加至65 mg。通过观察皮损情况，第8天左右可见类银屑病样改变，包括浸润性红斑、厚层银白色鳞屑及散在出血点等。
通过测量PASI指数，研究人员能够量化药物对小鼠皮损和炎症的影响。赛业生物的B6-hIL-17A模型提供了一个理想的平台，用于研究IL-17A相关疾病机制以及药物的疗效评估，同时，公司还提供其他相关疾病模型和服务，满足科研人员的定制需求。
经antiTNF和antiIL17R等抗体类药物治疗的银屑病患者，其表皮细胞中FXYD3水平显著下调，提示FXYD3在银屑病进展中发挥重要作用。小鼠模型实验：在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中，表皮细胞特异性敲除FXYD3的小鼠皮肤中，炎症因子和趋化因子显著减少，免疫细胞浸润明显下降，疾病表型显著缓解。
作用机制：Esculetin通过抑制NFκB的激活来发挥治疗作用。NFκB是一个与银屑病炎症反应密切相关的分子，Esculetin能够抑制其激活，从而减轻炎症反应。改善症状：在银屑病模型小鼠中，Esculetin显示出对IMQ诱导的银屑病症状的改善作用，包括皮肤红斑、鳞屑和增厚的减轻。
调节JAKSTAT信号通路：山奈酚作为一种黄酮醇类化合物，通过调节与JAKSTAT信号通路相关的蛋白，特别是与JAK1的结合，有效抑制了该信号通路的异常激活，这是银屑病发病机制中的关键环节。
如Ixekizumab和Bimekizumab在模型中的治疗效果显示了它们在减少角质细胞增生和炎症细胞浸润方面的潜力。这些模型为研发更为个性化和有效的银屑病疗法提供了有力工具，而百奥动物则提供了一系列人源化小鼠模型供药物研发使用。银屑病的治疗正在朝着更加精准、副作用更小的方向发展。
新品上架丨银屑病靶向药物评价模型—B6-hIL-17A小鼠
1、本期介绍的是银屑病研究中的重要工具——B6-hIL-17A人源化小鼠模型，该模型用于评估银屑病靶向药物的疗效。银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，主要症状表现为皮肤上出现瘙痒的鳞状斑块，全球约有1亿多人受此病影响。疾病的发生涉及免疫系统失调，特别是IL-17A通路在其中起关键作用。
常见自身免疫疾病及动物模型有哪些
常见的自身免疫疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、特应性皮炎等。针对这些疾病，科学家们建立了相应的动物模型以进行深入研究。以下是这些疾病及其对应的动物模型的详细介绍：系统性红斑狼疮 B6Trex1KO模型：通过敲除Trex1基因，激活cGASSTING通路，用于研究SLE的发病机制及一型干扰素靶点药物。
**系统性红斑狼疮模型 - B6-Trex1-KO模型：通过敲除Trex1，引发cGAS-STING通路激活，用于研究SLE的发病机制和一型干扰素靶点药物。- B6-hBAFF模型：通过过表达人源BAFF，研究B细胞相关疾病和B细胞疗法评估。- Pristane诱导模型：激活免疫反应，广泛用于药物评价。
狗的免疫系统也较为完善，包括IgG、IgM、IgA、IgG1和IgG2。狗在过敏反应中扮演重要角色，尤其在呼吸道变态反应病的研究中，狗作为模型动物的适用性被广泛认可。狗的免疫系统能够对花粉病、蠕虫感染等做出反应，IgE抗体在这些过程中起关键作用。
炎症性肠病（IBD）模型主要包括化学诱导的结肠炎模型，常见的化学诱导剂有三硝基苯磺酸（TNBS）、恶唑酮（Oxazolone）和葡聚糖硫酸钠（DSS）。其中，TNBS可引起Th-1驱动的免疫应而Oxazolone主要表现为Th-2表型的免疫应DSS诱导的结肠炎模型还会引起Th-1/Th-2细胞因子谱的变化。
小鼠麻醉后，使用酒精棉球消毒其前肢肩胛骨与后肢扇骨部位的皮肤，随后皮下注射MOG35-55抗原乳化液于该四点处，每处50μl。48小时后，对小鼠进行第二次尾静脉注射，剂量为100μl/只。模型诱导的开始日记为Day0，从这天起，每天记录小鼠体重，进行评分，直至小鼠病情稳定。
草药天然提取物竟有治疗银屑病的潜力?丨临床科研
1、草药天然提取物Esculetin确实具有治疗银屑病的潜力。以下是具体解释：作用机制：Esculetin通过抑制NFκB的激活来发挥治疗作用。NFκB是一个与银屑病炎症反应密切相关的分子，Esculetin能够抑制其激活，从而减轻炎症反应。
2、动物模型实验证明，洋甘菊精油能够缓解由咪喹莫特诱导的银屑病症状，表现为临床PASI评分显著降低，皮肤厚度明显减少。这进一步支持了洋甘菊精油在抗银屑病炎症中的应用潜力。
3、王氏采用银灵软膏（黄芩、地榆、黄柏等提取物各39g、59g、29g，制成粉末，纯芥子气0.05g溶于甘油，配成5-10倍稀释液，凡士林1000g）外涂皮损，每日一次，共治疗675例，治愈409例，好转203例，总有效率90.7%，1年复发率43%，疗效优于芥子气软膏。
4、/松树皮提取物 根据2014年3月的期刊文章，使用松树皮制剂Pycnogenol可以改善牛皮癣治疗效果，并且能够降低控制病情所需的治疗次数。松树皮具有抗氧化性，有助于治疗痤疮和抗衰老。除此之外，可以作为补充治疗手段，降低牛皮癣相关的炎症。如果美容的话，使用松树皮需要和医生进行提前沟通。
5、外用药物 ①润肤剂或保湿剂：皮肤屏障功能不全与银屑病的复发密切相关，因此保护皮肤屏障在预防银屑病复发中至关重要，润肤剂或保湿剂是治疗银屑病的一种标准化辅助治疗方法。此类药物如润肤软膏、鱼肝油软膏等。 ②外用糖皮质激素：此类药物如糠酸莫米松、丙酸氟替卡松软膏等。
6、临床实践中，槐花和槐米的应用同样丰富。如在银屑病治疗中，炒粉或蜜丸形式的槐花被证明对部分患者有效，但需注意可能的胃肠道副作用。槐米则在颈淋巴结结核的治疗中与糯米炒末内服，对于暑疖，槐花煎汁成为清洁患部的良方。不过，使用任何中药时，过敏反应需引起重视。
