咪喹莫特乳膏造模银屑病 咪喹莫特造模银屑病原理

小鼠银屑病模型构建以及相关机制研究

模型构建选用BALB/c小鼠，年龄6-8周，使用咪喹莫特乳膏作为造模药物。首先，对小鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉，随后刮除背部毛发。从第一天开始，每日涂抹5%咪喹莫特乳膏，面积2 cm×5 cm，剂量逐渐增加至65 mg。通过观察皮损情况，第8天左右可见类银屑病样改变，包括浸润性红斑、厚层银白色鳞屑及散在出血点等。

经antiTNF和antiIL17R等抗体类药物治疗的银屑病患者，其表皮细胞中FXYD3水平显著下调，提示FXYD3在银屑病进展中发挥重要作用。小鼠模型实验：在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中，表皮细胞特异性敲除FXYD3的小鼠皮肤中，炎症因子和趋化因子显著减少，免疫细胞浸润明显下降，疾病表型显著缓解。

作用机制：Esculetin通过抑制NFκB的激活来发挥治疗作用。NFκB是一个与银屑病炎症反应密切相关的分子，Esculetin能够抑制其激活，从而减轻炎症反应。改善症状：在银屑病模型小鼠中，Esculetin显示出对IMQ诱导的银屑病症状的改善作用，包括皮肤红斑、鳞屑和增厚的减轻。

研究表明，β-葡聚糖或甘露聚糖刺激可诱导SKG小鼠RA疾病进程，并使其出现强直性脊柱炎（AS）、银屑病类皮肤炎症、RA相关间质性肺病（RA-ILD）和克罗恩病样回肠炎等自身免疫疾病样症状。

银屑病关节炎（PSA）C57BL/6小鼠模型：模型中既可见到类似银屑病皮肤损伤，又可见到银屑病关节炎的关节炎，可用于相关靶点的临床前药物筛选。系统性硬化模型（SSc）：TL1A与纤维化密切相关，禾开生物可提供博来霉素诱导的猕猴SSc模型以及Balb/c小鼠SSc模型，用于研究TL1A在纤维化疾病中的作用。

在β葡聚糖或甘露聚糖刺激下，小鼠的关节炎症状会加重，并可能出现AS、银屑病类皮肤炎症、RAILD和克罗恩病样回肠炎等多种自身免疫性疾病的表型。